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《仁医2》完结篇延续前篇剧情，历史依旧向着既定方向有条不紊的前行，更多耳熟能详的历史角色悉数登场。南方仁（大泽隆夫 饰）以大夫的身份在江户时代生存了下来，所开设的医馆仁友堂亦步入正轨。一天他得知橘咲（绫濑遥 饰）的母亲患了当时普遍的脚气病，由此决意制作并普及可治愈该病的点心。与此同时，坂本龙马（内野圣阳 饰）出现在仁面前请求帮助。仁随龙马来到京都救治胜海舟的师父佐久间象山，竟从苏醒的后者口中得知了惊人的往事……禁门之变后京都满目疮痍，原本留下救人的仁被新撰组带至萨摩藩救治西乡隆盛。此后，坂本龙马牵线西乡隆盛与长州藩，促成萨长同盟。 亲历着幕末日本局势的陡然巨变，仁对自己之于这个时代意义有了崭新的认识。在不远的未来，他将重新邂逅寻找新生活的野风（中谷美纪 饰），前篇中围绕在他们周身的谜团亦将逐一得到解答。。在东京新宿黄金街的小酒吧工作的真理子（伊藤沙莉饰），作为调酒师的她，还有另外一个身份——侦探。有一天，真理子接到一个组织的委托，要求她“寻找混入歌舞伎町的外星人”，她便开始与自称是忍者的恋人MASAYA（竹野内丰饰）合作进行搜索。。工人孙老倔（李幼斌 饰）辛辛苦苦干了一辈子的活，终于迎来了退休在家里享清福的日子，然而，天生就闲不下来的孙老倔十分不习惯退休后的时光，将他的无限精力转移到了周围的家人和朋友们身上去。 让孙老倔万万没有想到的是，自己百般疼爱的外孙女王欢欢（谭松韵 饰）竟然交了一个外国男朋友，他对这段恋情的反对让爷孙两人的关系降到了冰点。儿媳蒋倩倩（傅淼 饰）怀孕了，孙老倔开始欢天喜地的为孩子降生做准备，他自作主张的安排蒋倩倩搬回了四合院，没想到却惹恼了亲家母金丽红（梁丹妮 饰）。不仅如此，老伴叶淑娴（朱茵 饰）的初恋情人突然出现在了两人身边，让孙老倔感受到了强烈的威胁。。